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742.三年後的病例討論

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    目前全球各國均在從高危人群開始逐步向普遍人群推行加強免疫策略。大筆趣 m.dabiqu.com相較於同種技術路線疫苗的加強免疫策略,使用不同技術路線疫苗進行序貫加強,可綜合互補不同的免疫機制,提高中和抗體水平,從而增加保護效力,這也有助於提高疫苗分配的靈活性,同時可以避免某些疫苗已被證實的嚴重不良反應因多次接種而加劇。

    基於以上,美國fd於今年10月20日批准可使用不同技術路線疫苗進行異源序貫加強接種,也稱為「混合接種」(idtc),為這種策略的實施提供了政策支持[3]。

    我國目前供應的新冠病毒疫苗以滅活疫苗為主。截至10月29日,全國完成全程接種的人數已超107億人[4],處於世界領先水平。但因國外輸入性病例導致國內疫情呈區域性暴發,百人以上規模疫情時有發生,一些人在完成全程疫苗接種後也出現了感染[5]。在這一背景下,異源序貫加強策略可提供一種新的思路及可能性。但如果考慮異源加強接種,還有許多細節問題有待明確,例如最佳時機是什麼?疫苗選擇的原則是什麼?這些問題都需要進一步探討。

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    異源序貫免疫方案產生潛在優勢的機制

    今年7月刊載於tredice雜誌的一篇述評指出,多項在歐洲開展的新冠疫苗序貫接種研究結果均顯示,以腺病毒載體-r疫苗為代表的異源序貫接種策略可達到的免疫原性(體液免疫或細胞免疫水平)超出其中任何一種疫苗的同源接種[6]。


    該述評指出,早期臨床前和臨床研究已經證實,體液免疫產生的抗蛋白中和抗體可有效預防r-v-2感染,其水平是反映疫苗保護力的免疫學替代指標;而細胞免疫可清除被病毒感染的細胞,對新出現的變異株穩定應答,即使是在難以產生抗體的免疫受損人群中也可能存在細胞免疫[6]。因此,在異源序貫免疫策略中聯合誘導強效體液免疫的疫苗與誘導細胞免疫為主的疫苗可提高機體對抗r-v-2的免疫力

    這一理論也同樣適合其他不同技術路線疫苗之間的序貫方案,尤其是既可以強效誘導體液免疫,又可以激活t細胞免疫的r疫苗[7],與其他疫苗的協同作用值得期待。

    今年10月20日,美國fd擴大新冠疫苗加強免疫的使用範圍,批准使用不同疫苗進行異源序貫加強接種,並且在批准意見中明確指出,無論是同源還是異源加強免疫,其適合人群和接種時機均取決於初始免疫使用的疫苗

    從上表中可以看到,在目前階段fd僅推薦部分人群在r疫苗初始免疫後接種加強針。可能是考慮到r疫苗初始免疫後保護力高,維持保護力的時間較久[1],而今後可能根據疫情變化和新出現的研究證據調整推薦接種人群。最新公布iii期臨床試驗數據顯示,在delt變異株流行期間,完成2劑bt162b2初始免疫的人群在中位11個月加強接種1劑bt162b2,與未接種加強劑人群相比相對疫苗效力高達956[8]。

    早期出於疫苗分配公平性的考慮,世界衛生組織(wo)曾對新冠疫苗加強劑提出反對意見,但wo免疫策略諮詢專家組(ge)在10月4日會議後發表聲明指出,需要向完成標準免疫程序後無法獲得足夠免疫應答的人群提供額外接種(),作為初始免疫的擴展(etededpriryerie)[9]。

    ge對額外接種提出的2點推薦意見與上述美國fd意見具有相似之處,同樣體現了對適用人群和初始免疫疫苗兩方面的考量[10]:

    1推薦中重度免疫受損者和重症高危人群額外接種1劑疫苗作為初始免疫的擴展;

    2推薦接種兩種wo獲批滅活疫苗(rovc和bbibp-rv)的60歲以上人群額外接種1劑疫苗作為初始免疫的擴展,根據疫苗供應情況可考慮異源接種不同技術路線疫苗。

    自今年7月起,一些東南亞和中東地區國家(包括馬來西亞、印度尼西亞、泰國、阿聯、巴林等)陸續開始在部分已完成2劑滅活疫苗接種的高風險人群(例如一線醫護人員或有合併症的重症高危人群)中推行r等異源疫苗進行加強接



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