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肝轉移對實體惡性腫瘤患者免疫檢查點抑制劑有效性的影響已經成為最近幾項臨床和轉化研究的焦點。我們回顧了描述肝臟免疫功能的文獻，特別是這些研究中的機制觀察。最初的臨床觀察顯示，派姆單抗對黑色素瘤和非小細胞肺癌肝轉移患者的療效要差得多。隨後，其他臨床研究擴展並報道了在許多癌症中程序性死亡-1和程序性死亡配體-1抑制劑的類似發現。兩項最近在動物模型中的轉化研究已經解剖了這種系統免疫抑制的機制。在這兩項研究中，雙位點c38模型中肝轉移產生的cd11+抑制性巨噬細胞似乎以fsl依賴的方式刪除cd8+細胞。此外，還觀察到調節性細胞的激活，並參與了遠端免疫抑制。
實體腫瘤的轉移部位對治療結果的影響並不相同;如肝轉移，在免疫治療的背景下對生存和治療反應有不成比例的影響。我們回顧了最近的實驗和翻譯進展，表明系統的抗癌免疫反應可以由肝臟塑造。肝臟在解剖學、組織學和功能上都是獨特的。它通過複雜的小葉結構處理來自腸道的血液，從門靜脈血液中解毒和提取營養。它在常規和非常規抗原處理細胞的數量和類型方面在免疫學上是獨一無二的，這些細胞使肝臟能夠同時耐受來自腸道的無害營養和共生細菌抗原負荷的細胞，同時通常還能夠對病原體產生有效的免疫反應。解剖學上，肝臟有門靜脈流入和中心靜脈流出，排列成六邊形小葉結構，毛細血管有孔，循環細胞和肝細胞可以直接接觸。之間也獨特的器官，肝臟能夠再生高達90的體積。這種代償性增生不是由於腸道、皮膚或骨髓中的特殊幹細胞群，而是存在於肝中心區域，並且可以在感染、損傷或肝切除術後激活。
在人類中，肝移植受者比腎臟或心臟移植受者需要更少的免疫抑制。此外，移植肝臟的患者可以脫離免疫抑制，並且肝臟移植物可以耐受其他類型的移植物，例如腎臟、心臟或皮膚移植物。有趣的是，將抗原注射到門靜脈會導致耐受性。這些數據強調肝臟可以調節全身免疫反應。肝移植耐受性存在幾種提出的機制。一種模型是肝臟中的抗原呈遞細胞、庫普弗細胞、星狀細胞和肝竇內皮細胞以致耐受的方式呈遞抗原。因此，在肝臟內培養的同種異體特異性細胞要麼被耐受，要麼被刪除。自然殺傷細胞-肝細胞通過kg2相互作用也已被證明可誘導肝臟中的regs。
據推測，一些病毒「劫持」了肝臟的致耐受機制，導致cl的無效或短暫啟動以及隨後的感染清除不完全。有趣的是，病毒特異性cd4和cd8細胞反應能夠成功清除少數患者的病毒，病毒控制與細胞反應的更廣度和深度相關。這些細胞反應的失敗與病毒的持久性有關。有多種抑制途徑導致慢性肝炎的細胞功能障礙，包括：通過reg和細胞因子的外在調節；通過共抑制分子如程序性死亡1或cl相關抗原4進行內在調節；刪除能夠識別病毒的細胞。這些機制使病毒持久存在，並突出了肝臟免疫耐受的致命弱點。
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淋巴組織和腫瘤微環境中的細胞啟動
最近的研究強調了抗原交叉呈遞和樹突狀細胞對幼稚細胞的共刺激對於有效免疫治療的重要性。在淋巴組織或腫瘤微環境中，1型常規dc對cd8+細胞的交叉呈遞至關重要，刪除這些細胞會消除抗腫瘤免疫。雖然這些細胞很少見，但這些細胞在中的頻率是細胞浸潤、免疫檢查點抑制劑反應的關鍵決定因素。中另一種有效的dc亞型是cdc2，它將抗原呈遞給cd4細胞，並且在某些情況下可以在c的背景下為腫瘤排斥準備免疫系統。
肝臟中的細胞啟動
與上述有效啟動相反，在肝臟中，啟動通常會導致耐受或無反應的細胞。門靜脈血液中充滿了來自腸道的微生物產物，包括內毒素脂多糖。進入肝
