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此外，b細胞似乎在不同的癌症和亞型中分布不均，而這些癌症和亞型是整個癌症免疫系統的重要組成部分。愛字閣 www.aizige.com例如，b細胞在食管鱗狀細胞癌()和中的浸潤程度低於結腸癌(ad)和皮膚黑色素瘤()。一項頭頸部鱗狀細胞癌()免疫景觀研究顯示，hpv+富含更多的gb細胞，而被更少的b細胞浸潤，包含更多的p或切換的b，這可能是由於缺少d4+tfh細胞。然而，在一項關於非小細胞肺癌的研究中，相鄰區域的b細胞富集量大於腫瘤區域，這可能與炎性細胞浸潤有關。除了橫向尺寸外，tib的組成在腫瘤的縱向進展過程中也會發生變化，促進或抑制腫瘤的發展。早期r腫瘤中的b細胞最可能是表達腫瘤抑制因子的pre-b樣細胞，而在晚期r腫瘤中，它們往往是p。與原發性結直腸癌相比，肝轉移灶中b細胞明顯減少，可見免疫抑制?ve-ie在晚期n中b細胞減少，p增加，提示預後不良。在肝硬化患者中觀察到體液免疫基因(如ighg1)的表達增加，這表明在腫瘤形成前體液免疫的代償性增加。因此，當體液免疫基因表達突然降低時，可能存在發生腫瘤的風險。
到目前為止，許多癌症的單細胞免疫譜已經被繪製出來，如黑色素瘤、乳腺癌、肺癌和大腸癌，但它們主要集中在t細胞或d。泛癌的單細胞研究關注的是t細胞的異質性和功能，而不是b細胞，因為它們在te中的數量較高。然而，b細胞作為適應性免疫的重要組成部分，由於其所占比例小，往往被忽視，這也是腫瘤免疫譜中缺失部分的原因。此外，不同分子亞型b細胞的差異性以及腫瘤發展過程中的動態變化，使得研究者需要對b細胞進行橫向和縱向的研究，這在目前的研究中也是缺乏的。特別是在免疫治療的研究中，需要從多個時間點採集樣本，動態監測b細胞，觀察治療反應。
腫瘤中的b細胞亞群
通常，根據分化過程，b細胞可分為幼稚b細胞、b和a，它們在te中各有不同的表型和功能(表2)。在繪製癌症免疫細胞圖譜時，由於特定癌症中b細胞的比例較低，通常將其分為d19+d20+b細胞和d138+d1+p。針對ti-b的rna-eq分析將這些細胞的尺寸降低到更高的解析度，導致了更不同的b細胞群體。b通常分為交換式b(igd-)和非交換式b(igd+)。此外，a還可分為p(d138+)和漿母細胞(pb)(d138-)。依靠rna-eq平台，某些亞群還可以通過其高表達的特定基因來確定，而不是傳統的b細胞分類。例如，濾泡b細胞(d19+d20+)，gb細胞(rp+d38+)，活化b細胞(d71+d10-i67+)和干擾素誘導的b細胞(ifit1+ifi44+)。綜上所述，不同腫瘤中b細胞亞群的客觀多樣性和單細胞分析的主觀個體化方法共同導致了ti-b亞群定義的多樣性。因此，對符合研究目的的b細胞進行適當而準確的定義，對研究人員提出了更高的生物學知識水平。
三級淋巴結構
t是位於腫瘤核心或邊緣區域的淋巴細胞聚集，主要包括具有fd的g和具有成熟d的t細胞區。ti-b被ap和tfh細胞誘導分化，介導抗腫瘤功能，實現原位腫瘤破壞(圖3)。由於t在抗原呈遞、激活b細胞、增加細胞因子信號和促進腫瘤相關抗體釋放方面的重要性，t對免疫反應的作用非常顯著。在幾項研究中，t已被證明與黑色素瘤患者、肺癌患者和乳腺癌患者的生存率呈正相關。有趣的是，腫瘤附近發炎區域的t可能會促進某些癌症的轉移和復發。t的定位方法主要依賴於hap;ap;ap;ap;ap;ap;ap;ap;e和ih，包括t相關標記物d19d20、d3、d-p、x13和-eq為檢測t的抗腫瘤功能提供了更深層次的洞察力，突出了功能性b細胞亞群及其與其他細胞的合作在結構中產生和維持記憶和效應性抗腫瘤反應的關鍵作用。
he等人對黑色素瘤新輔助ib試驗隊列中的1760個b細胞進行分類，得出結論t的存在與ib的反應密切相關，可能是總體存活率較高的標誌。與無應答者相比，應答者從基線開始有更豐富的b細胞浸潤，這具有預測意義。此外，與無應答者相比，應答者的克隆計數和br多樣性增加。值得注意的是，另一項黑色素瘤隊列研究發現，t中的t細胞主要是d4+t細胞，而不是d8+t細胞，d8+t細胞經歷了抗原呈遞並表達了生存分子b-2。因此，t結合d8+t細胞的存在可能是預測這些患者的免疫反應和總存活率的最好標記物。
此外，petitprez等人建立了基於te的肉瘤免疫分類，發現e級(即免疫群體尤其是b系的高表達)患者對ib的反應最好，存活率也最高。一個普遍的現象是，t豐富的腫瘤有更多的d8+t細胞浸潤。一個可能的解釋是b細胞指導d8+t細胞識別腫瘤新抗原。這些d8+t細胞可以被預耗盡和pd-1+，這使得ib在這些富含t的腫瘤中發揮作用。總之，t是ab和d8+t細胞產生抗腫瘤免疫的地方，它可以將免疫抑制的腫瘤轉化為免疫原性的腫瘤，從而為ib創造了最大限度發揮抗腫瘤作用的機會。因此，通過靶向腫瘤血管的光等細胞因子結合免疫治療來誘導t可能會延長患者的生存期。
記憶b細胞
根據b與tfh細胞相互作用過程中是否發生r，將b分為非交換b(igd+)和交換b(igd-)。在一些自身免疫性疾病中檢測到雙陰性b(d27-igd-)最近在n中發現，並與切換的b數量呈負相關，可能是耗竭b細胞亞型。值得注意的是，在人類tnb組織中，igh譜系分析顯示d27-非典型b具有最高的簇內多樣性，提示更多的h。也有報道稱，雙陰性ti-b的數量與treg細胞表型(fxp3+d4+ti)和低生存率有關。到目前為止，關於d27-igd-b細胞在te中的分化和生成過程及其功能尚不清楚。
非交換b也被稱為早期儲存或gb細胞，它們沒有經歷r，有潛力分化為傳統b或長壽p。在g中，非開關b向tfh細胞提供hii肽並促進其成熟。u等人在人乳腺癌組織中發現了新輔助化療後出現的+d20+d27+igd+b細胞亞群。利用b細胞特異性缺失小鼠，發現b細胞中的通過誘導t細胞活化增強抗腫瘤免疫能力。同樣，在n樣本中觀察到ti-b(d19+d20+d27+d21+)的抗原呈遞功能，它們的數量與效應t細胞應答相關[88]。作為體液免疫的候選細胞，轉換單核細胞具有強大的
