測試廣告1 近日，中美兩國科學家合作搞出了個大新聞——製作了史上第一批人猴嵌合體胚胎，通俗點說，就是把人類細胞注入猴子胚胎，試圖培養帶有人類細胞甚至長出人類器官的猴子。隨夢小說網 www.suimeng.co
新聞一出，立刻登上網站首頁，並引起了爭議。過去，其他人類與動物嵌合體的研究和支持政策一樣也引發過爭議，比如，「醫學界」曾經報道過的來自日本的人類和大鼠的嵌合體……
儘管有爭議，研究也有積極的一面，研究者們認為，這些研究可以給人類器官移植、試管嬰兒技術等醫學問題帶來幫助。
人猴嵌合體，到底是人還是猴？
nature在相關報道中多次使用了hybrid這個詞，但要注意，這種將人類多功能幹細胞注入動物胚胎培育出的嵌合體，並非傳統意義上的雜交和混血品種。
另一個被用於描述這類人和動物嵌合體的詞出現在nature本次報道的副標題中——chiaeras，中文稱「奇美拉」。這一名稱起源於古希臘神話，原本是一種獅子、山羊和蛇嵌合在一起的怪物，但在文化傳播和衍變過程中，也出現過人和動物的嵌合形態，比如新西臺文明中的奇美拉，就有著人類腦袋。
當然，這並不是說現在研究者所製造的嵌合體有這麼誇張的造型。其實人類當中也存在嵌合體「病例」，比如那個著名的「我在娘胎里吞掉了我的兄弟，兄弟剩下的部分只有，中精子的遺傳物質來自兄弟，生下的孩子是兄弟的孩子」，就是一例人類嵌合體案例，當事人在胚胎期和同為胚胎的兄弟發生嵌合，並吸收了自己的兄弟胚胎，但兄弟的生殖系統嵌合進入當事人身體，導致當事人生出兄弟的孩子。
人和猴的嵌合體在理想中大約也是這個樣子。總體來說，猴還是猴，在理想狀態下，它可能長著人類的腎臟、肝臟之類的。當然，這個讓猴子做人類器官精準供體的情形，目前只存在於理論中。
現在的情況是，研究人員還不能認定進入猴胚胎的人類多功能幹細胞具體去了哪裡，這也是nature在報道中質疑的一點，倒不僅僅是這項研究做不到控制hpscs在動物胚胎中具體發育為什麼組織，此前日本採用大鼠胚胎的研究，美國採用豬胚胎的研究，同樣也無法做到控制hpscs的具體分化和發育。
因此，與先前的研究一樣，因為不能控制人類源性細胞會去哪裡、發育成什麼，人類源性細胞進入神經系統進行發育的可能性依然存在，也依然是倫理學憂慮中的一項。只不過，由於技術限制，許多嵌合體研究走不到擔心「嵌合體長出人腦」這一步。
比如在這次使用猴胚胎細胞的研究中，研究者就提到，之所以採用猴胚胎進行實驗，是由於在過去採用齧齒目和豬的研究發現，與人類物種性質相距更遠的動物，人類多功能幹細胞進入其胚胎後，很難茁壯成長，因此才有了這次使用與人類同為靈長類的猴胚胎進行嵌合體的實驗。
圖片本次採用猴胚胎與人類多功能幹細胞進行嵌合體實驗的論文標題
實際上，即便是與猴胚胎嵌合，「預後」效果依然受到了質疑。不僅僅是我們依然無法控制hpscs的去向和分化，甚至這樣的嵌合體胚胎的存活率依然有待提升。
在本次研究中，研究者們一共給132枚胚胎注射了hpscs，這些胚胎自由發展，每個胚胎都分化出了不同的人類和猴細胞的狀況，到第11天時，132枚中的91枚胚胎存活，到17天時，僅剩12枚胚胎存活，至19天時，僅3枚碩果僅存。
此外，這批嵌合體胚胎的發育率與對照組非嵌合體胚胎相比，相對較差。下圖為從第8天起嵌合體胚胎的發育率與非嵌合體胚胎的對照，綠色線為嵌合體發育率數據，可以看到嵌合體發育率從第8天至19天，幾乎一直低於對照組。
面對這個數據，nature在報道中表達了關注，西班牙生物發育學專家alfonsoartezarias表示，希望看到更好的證據，他認為這批嵌合體的發育狀況讓人懷疑，「發育到15天時存活胚胎的量已經急劇下降，這說明這些胚胎病得相當厲害。」不過，這位專家對於使用靈長類研究本身就處於反對立場，他認為使用牛、羊這類牲畜是倫理問題更少的更優選擇。
不論如何，本次實驗的結果，已經優於過去使用豬與齧齒目進行的嵌合體實驗，2017年同樣發表於cell的研究顯示，採用hpscs注入豬胚胎形成的嵌合體中，人類源性細胞過少，也就是本次研究提到的由於種屬差異太大，人類多功能幹細胞無法在豬胚胎中茁壯成長，使得這種嵌合體缺乏「實用」效果——也就是它絕大部分還是豬，人類的細胞少到不能分化成我們需要的器官。
在這次研究中，嵌合體當中的人類源性細胞在分化過程中多集中在外胚層和外胚間充質，人類源性細胞在人猴嵌合體中所占的數量優於2017年人豬嵌合體的比重。
人類器官移植除了靠嵌合體，還有啥選擇？
目前人類器官移植的主要來源依然是人類之間的器官捐贈，只有極少數在試驗階段的組織器官，比如人工角膜，取得了一定的臨床進展。
在臨床前期，動物器官的異種移植研究依然在外科專家的支持下熱切進行。2018年，一群德國外科專家和研究者共同公布了迄今為止最成功的異種移植案例，在經過多次失敗之後，他們成功讓狒狒在移植了經過基因編輯的豬供體的心臟後存活了6個月——確切的說，在接受移植的5隻狒狒中，有2隻狒狒分別存活了182天和195天，之後進行了安樂死——在此之前的最高記錄則是57天。在這個過程中，狒狒不僅需要服用免疫抑制劑來降低排異反應，也需要有意的降低血壓讓豬心臟得以工作，同時還需要抑制豬心臟在狒狒體內繼續長大，以及防止血栓形成。
2018年成果發布當時，研究者對外宣稱，如果能保障更好的動物供體，豬器官移植用於臨床在3年內可以實現，如今，3年之期已到，豬器官移植於人的臨床試驗暫無消息。
使用嵌合體提供器官似乎成了下一個可期待的選擇。實際上，儘管目前的嵌合體研究提出了「將來可對器官移植產生幫助」這樣的選項，卻沒能對直接採用人類多功能幹細胞在體外培養器官與在嵌合體內培養器官進行技術對照。
換言之，再生醫學研究界，是有「不從活體身上取器官」而是試圖直接在體外培養甚至在病灶處原地培養器官和組織的流派的。「外科手術做不好轉行去拿了諾貝爾醫學獎」的外科「逃兵」山中伸彌教授所發明的誘導人類多功能幹細胞技術，使幹細胞研究擺脫了過去因為胚胎幹細胞而深陷的倫理爭論，讓成人體細胞
